В центре повествования находятся два лучших друга и сотрудника успешной компании под названием «Корпорация монстров»: Джеймс П. «Салли» Салливан, огромный пушистый монстряк с добрым сердцем, и его близкий приятель и коллега – маленькое одноглазое зеленое чудовище Майкл «Майк» Вазовски.
Сюжет разворачивается в городе Монстрополис, где источником энергии являются крики человеческих детей. Для сбора этой силы существует гигантская фабрика, работники которой специализируются на ночь вторгаться в детские комнаты через волшебные двери и пугать малышей. Однако чудища верят, что дети опасны и токсичны, и тем более нельзя позволить им попасть в их мир.
История набирает обороты, когда один из стандартных рабочих дней Салли и Майка принимает неожиданный поворот: в их мир случайно пробирается маленькая девочка по имени Бу. Первый импульс монстров – паника и страх перед столь опасным созданием, но наши герои, познакомившись с малышкой, понимают, что детишки вовсе не так страшны, как они всегда думали.
Покупка заставляет телегероев начать грандиозное приключение, чтобы вернуть Бу домой, при этом скрывая ее присутствие от коллег и начальства. Поняв, что смеющиеся дети производят гораздо больше энергии, чем испуганные, они сталкиваются с корпоративным заговором и покушениями на их жизни со стороны коварных и честолюбивых угроз, таких как Рэндалл Боггс.