Действие сериала разворачивается в вымышленном городе Спрингфилд, что позволяет создателям сатирически показать жизнь типичного американского общества. Центральное внимание уделяется семье Симпсонов, состоящей из пяти главных персонажей. Гомер — глава семейства, работающий на городской атомной электростанции. Он часто изображается как ленивый, неуклюжий, но в глубине души добрый человек. Его жена Мардж — воплощение терпения и заботы. Женщина пытается поддерживать порядок в семье, несмотря на хаос, который иногда приносит Гомер.
Старший ребенок, Барт, прославился своими шалостями и скандальным поведением в школе. Его сестра Лиза — интеллектуал и музыкант, чья страсть к знаниям и правам человека часто выделяет её на фоне остальных. А младшая Мэгги, хотя и не говорит, но постоянно вносит неожиданные повороты в сюжет благодаря своей изобретательности.
На протяжении многих лет "Симпсоны" исследуют различные социальные, политические и культурные темы с помощью острой сатиры. Благодаря большому количеству второстепенных персонажей, телесериал показывает разнообразные аспекты жизни общества, включая политику, религию, семью и культуру потребления.