Сюжет вращается вокруг повседневной жизни Гриффинов, которые проживают в вымышленном городке Куахог, штат Род-Айленд. Каждая серия представляет собой набор абсурдных и комедийных моментов, в которые попадают члены эксцентричного семейства. Каждый герой обладает уникальным характером и своеобразным взглядом на мир, что и создает невероятную химию между персонажами.
Питер Гриффин — глава семейства, ленивый и инфантильный мужчина, который обычно становится причиной всех проблем. Он известен своей бестактностью, необдуманными поступками и склонностью попадать в нелепые ситуации. Однако, несмотря на свою глуповатость, он достаточно добросердечен и заботится о своих близких. Лоис — супруга Питера, которая на первый взгляд выглядит здравомыслящей и толерантной, но также имеет свои темные стороны. Она старается поддерживать порядок в семье, но порой и сама втягивается в безумные авантюры.
Мэг — старшая дочь, которая часто становится жертвой насмешек и презрения как со стороны своей семьи, так и окружающих. На протяжении сериала она пытается найти признание и свое место в жизни, что лишь добавляет драматизма ее комичному образу. Крис — сын-подросток, наивный и немного странный. Он унаследовал от отца как черты внешности, так и не самый высокий уровень интеллекта. Однако Крис — добрый и простой парень, который часто оказывается в забавных и неловких ситуациях.
Стьюи — самый эксцентричный член семьи, гениальный, но злобный младенец с британским акцентом. Его главная цель — захватить мир и устранить свою мать Лоис, но нередко он оказывается втянут в события, которые переворачивают его планы с ног на голову. Брайан — интеллигентный и саркастичный пёс, который ходит на двух лапах, разговаривает и является полноправным участником большинства событий. Его собачья природа порой комично контрастирует с его высоким интеллектом и любовью к литературе, винам и философии.
