События мультика разворачиваются в удивительном отеле "Трансильвания", построенном и управляемом легендарным графом Дракулой. Однако этот гостиничный комплекс довольно необычный — он предназначен исключительно для чудовищ и сверхъестественных существ. Его цель — быть убежищем для монстров, где они могут укрыться от главной угрозы их существованию — от людей. Дракула лично заботится о безопасности своих гостей, превращая отель в настоящую крепость с высочайшими стандартами защиты. В своем заботливом, но порой чрезмерно строгом отцовском стиле, граф приложил все усилия, чтобы создать для своей единственной дочери, Мэйвис, мир без опасностей и страха.
Она — юная вампирша, которой только исполняется 118 лет (по вампирским меркам — возраст совершеннолетия). Она мечтает о свободе и внедрении в мир людей, ведь всю жизнь её отец твердил, что те опасны и жаждут уничтожать всё загадочное и непонятное. Однако Мэйвис не разделяет этого страха и хочет выйти из-под крыла своего гиперопекающего папы. Надвигающийся день рождения становится поводом для новой порции противостояний между отцом и дочерью.
К празднику в гостиницу начинают съезжаться самые известные монстры со всего мира. Среди постояльцев можно увидеть таких персонажей, как Франкенштейн с его женой, человек-волк Уэйн с семьей, Горгону, невидимку Гриффина, мумию Мюррея и других. Тусовка обещает быть грандиозной! Но спокойный отдых и праздник чудищ оказывается под угрозой, когда появляется неожиданный гость — человек. В заведение случайно забредает обычный парень по имени Джонатан (Джонни), беззаботный турист-авантюрист, путешествующий по миру. Он находит Трансильванию совершенно случайно, что повергает нашего героя в шок. Вампир боится, что чудовища запаникуют, если узнают о присутствии человека, и решает выдать Джонни за одного из них, чтобы предотвратить хаос.
