Сюжет начинается с того, что в канун Нового года 1999 года главный герой, Филипп Джей Фрай, простой и ленивый доставщик пиццы, случайно замораживается в криогенной капсуле на тысячу лет. Проснувшись в будущем, он попадает в уже совсем другой мир: роботы сосуществуют с людьми, инопланетяне живут бок о бок с землянами, а космические путешествия стали обычным делом. С первого взгляда, парень очарован будущим, ведь оно избавило его от скучной и однообразной жизни. Однако, как выясняется, оно полно своих проблем, которые почти всегда ставят его и его новообретенных друзей в нелепые и опасные ситуации.
Фрай быстро знакомится с центральными персонажами шоу, которые становятся для него своеобразной "новой семьёй". Среди них: Лила Туронга, одноглазая инопланетная девушка, которая работает капитаном космического корабля. Несмотря на свою внешнюю строгость и силу, героиня мечтает узнать правду о своём происхождении и найти место в этом безумном мире. Постепенно между ней и Фраем начинают развиваться романтические чувства. Бендер Бендинг Родригес, величайший антигерой сериала, харизматичный робот-бунтарь. Он известен своим циничным юмором, любовью к алкоголю, курению сигар и жаждой наживы. Его хулиганские выходки часто оказываются центром самых абсурдных сюжетов. Профессор Хьюберт Фарнсворт, ближайший живой родственник нашего героя, который, к слову, старше его на несколько сотен лет. Этот эксцентричный учёный владеет курьерской компанией "Межпланетный Экспресс", в которой трудятся герои. Порой казалось бы гениальные изобретения профессора приводят к катастрофическим последствиям.
К их группе также присоединяются: Эми Вонг, стажёрка, богатая избалованная студентка, происходящая из семьи владельцев марсианских ранчо. Гермест Конрад, бюрократ высокого уровня, одержимый правилами и порядком. Зойдберг, бедный и неуклюжий доктор-инопланетянин, чьи медицинские квалификации всегда ставятся под сомнение.
Работая на "Межпланетный Экспресс", наш телегерой и его приятели отправляются на всевозможные задания, связанные с доставкой грузов, что является отличным поводом для юмористических приключений по всей галактике. Мир Футурамы невероятно разнообразен: авторы шоу придумывают множество планет с уникальной культурой и странностями, необычные инопланетные расы и футуристические гаджеты, которые часто пародируют реалии нашего времени.
