После событий первого мультика вся семья далматинцев — Роджер, Анита, Перита, Понго и их 101 пятнистый щенок — готовятся к переезду из Лондона на просторную ферму. Однако для Патча этот большой мир становится источником сомнений и неуверенности. Как один из сотни щенков, он чувствует себя незаметным и непонятым, мечтая стать чем-то большим, чем просто "ещё одним далматинцем". Он хочет обрести индивидуальность и быть героем, как его кумир — Громобой, знаменитый телевизионный суперпёс.
Случайно Патч отстаёт от своего семейства и остаётся в Лондоне. Это событие становится началом его собственной невероятной истории. Пока герой пытается найти своё место в мире, на его пути происходит судьбоносная встреча с самим Громобоем. Тот оказывается не таким уверенным, как на экране — он узнаёт, что его популярное телешоу могут закрыть из-за появления более современных программ, и пытается доказать, что он настоящий герой не только на экране, но и в реальной жизни.
В то же время зловещая Круэлла де Виль вновь появляется на сцене. Она одержима своим прежним планом сделать из шкур далматинцев стильное меховое пальто. Вместе с сумасбродным художником абстракционистом по имени Ларс она задумывает создать "шедевр", который навсегда увековечит её модную одержимость. Узнав о том, что семья переехала на ферму, Круэлла похищает всех щенят, чтобы воплотить свой жестокий план.